Resumen

Antecedentes: Los receptores de tipo Toll pueden jugar un papel relevante en la capacidad de la respuesta inmune innata para controlar la infección por VIH. Con el objetivo de estudiar la actividad TLR asociada a la enfermedad por VIH, examínamos y comparamos la capacidad estimulatoria de los TLRs ex vivo en pacientes con infección VIH crónica asintomática (no progresores a largo plazo, LNTPs) con la de aquellos que mostraron una evolución acelerada de la enfermedad (progresores rápidos, RPs). Metodología: Se reclutó un grupo de pacientes VIH sin tratamiento previo, asintomáticos durante más de 10 años (LNTPs), y una cohorte de controles inmunológicos pareados, pacientes con una caída de las células CD4 por debajo de 350 células/microlitro dentro de los tres años tras la infección (RPs). Se empleó un ensayo de microbeads por citometría de flujo para medir los niveles de citoquinas proinflamatorias en sangre periférica de pacientes infectados por el VIH y de controles no infectados después de tratamiento ex vivo con agonistas específicos de TLRs 2-9. La frecuencia de células portadoras de TL4 en sangre periférica fue estudiada también por citometría de flujo. Resultados: En comparación con los RPs y los controles no infectados, se observaron significativos aumentos (P < 0.05) en los niveles de TNF-alfa, IL-6 y IL-8 en las muestras de LTNP en respuesta al tratamiento con un ligando de TLR4 (lipopolisacárido) y con un ligando de TLR3 (ácido poliinosinico-policitidilico). En contraste, los RPs mostraron una respuesta pro-inflamatoria a la activación de TLR4 y de TLR3 significativamente descendida (P < 0.05). Las frecuencias de monocitos CD14 y de linfocitos CD4 o CD8 positivos a TLR-4 fueron equivalente entre los grupos de pacientes. Conclusiones: La progresión rápida después de la infección por VIH se caracterizó por una capacidad proinflamatoria reducida de TLR3 y TLR4, mientras que el estado asintomático correlacionó con un incremento en la actividad de estos receptores. La diferente actividad TLR4 entre grupos de pacientes es independiente de la frecuencia de células portadoras de TLR4.

Palabras clave: VIH síndrome de inmunodeficiencia adquirida supervivientes VIH a largo plazo inmunidad.

2007-09-05   |   2,138 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 1 Núm.1. Agosto 2007 Pags. 30-41 J Infect Developing Countries 2007; 1(1)