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TLJ01-001 La actividad basal del cotransportador renal de NA-K-2CL es dependiente de la cinasa spak. Unidad de fisiología molecular. instituto nacional de ciencias médicas y Nutrición Salvador Zubirán e Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM Ponce-Coria J, Martínez de la Maza l, Ortal Vite P, Vázquez N, Gamba G incmnsz e iib, unam. El principal responsable de la reabsorción transcelular de NaCl, en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, es el cotransportador Na-K-2Cl, conocido como NKCC2, el cual es además el receptor para los diuréticos de asa, ampliamente utilizados en el manejo de enfermedades edematosas. Importantes reguladores de la actividad de NKCC2 son las serinatreonina cinasas WNK (With No lysine = K). De éstas, hemos demostrado (Rinehart, PNAS 2005) que WNK3 es un regulador positivo de NKCC2 y más recientemente (Ponce-Coria, PNAS, 2008) que para la activación de NKCC2 por WNK3, es necesaria la interacción de WNK3 con la serina treonina cinasa SPAK (STE20-related Proline Alanine rich Kinase). En ese trabajo observamos que la inhibición de SPAK reduce la actividad basal de NKCC2 en forma significativa. Consistente con esta observación, SPAK ha sido recientemente propuesta como un gen de riesgo para hipertensión arterial (Wang et al PNAS 2009). NKCC2 posee a nivel de secuencia de aminoácidos, dos motivos de interacción con SPAK localizados en la región amino y carboxilo terminal. Dichos motivos poseen la secuencia consenso (RFxV). A la fecha, se desconoce el papel de los sitios de interacción con SPAK en NKCC2 sobre su actividad basal, y si la interacción entre NKCC2 y SPAK se requiere para la modulación de NKCC2 por la cinasa WNK3.

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2010-01-27   |   848 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 13 Núm.1. Enero-Abril 2009 Pags. 67-96. Nefrol Latin 2009; 13(1)